吗啡的作用机理?
吗啡作为阿片受体激动剂,通过激活脑内的阿片受体,从而作用于中枢神经系统,产生相应的作用效果(镇痛、镇咳平喘),其具体的受体机制如下: 阿片类受体主要分为μ、κ和δ三型,其中μ型的效应最为重要,它分为μ1和μ2两亚型,分别起不同的作用。
吗啡激动μ型阿片受体,可以使中枢神经系统内相关神经递质的生成和释放发生变化,比如使脑内β-内啡肽的含量增加,而β-内啡肽又能够刺激阿片受体,进而使吗啡的效应加强;与此同时吗啡还可以直接刺激阿片受体,使得氯离子通道开放,导致氯离子内流,引起兴奋性氨基酸介导的细胞毒作用,从而引起神经元损伤,这些都可能参与吗啡的药理作用过程。
吗啡还能够通过结合脑中的阿片受体,调节脑中的γ-氨基丁酸(GABA)的释放,从而起到镇静和催眠的效果。 除了中枢神经系统外,吗啡还能够透过血脑屏障(BBB),在脑脊液中达到一定的药物浓度,通过作用于脊髓部位的阿片受体,从而发挥强力镇痛的药效。
吗啡还能刺激体内阿片类物质的形成与释放,以此来延长其药效时间。有研究表明,单次注射吗啡后,在脑脊液部位检测到的阿片多肽类物质的含量明显升高,而此类物质具有强烈的镇痛作用。